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【醉翁之艺】POD系列之五:脑脊液中β淀粉样蛋白1-42的浓度可作为预测术后谵妄的指标

发表于 2019-09-01 10:59:55 | 浏览次数:12675
【醉翁之艺】POD系列之五:脑脊液中β淀粉样蛋白1-42的浓度可作为预测术后谵妄的指标

9.9%~67%的老年患者在行非心脏手术后出现术后谵妄,其常引发一些严重的长期不良事件,增加老年患者的疾病发生率和死亡率。如何减少术后谵妄的发生一直是老年麻醉的研究重点,遗憾地是至今仍然缺少一些量化的客观指标能够预测术后谵妄的发生。基于术后谵妄与认知损伤存在密切相关性,Emma L. Cunningham等人进行了一项观察性的队列研究,探究阿尔茨海默病(Alzheimer disease ,AD)的危险因素载脂蛋白E4基因(APOE)和标记物β淀粉样蛋白42(Aβ42)、总tau蛋白(T-tau)、磷酸化tau蛋白(P-tau)是否可用于预测择期患者发生术后谵妄的风险。

1
方法

招募年龄≥65岁拟于椎管内麻醉下行择期膝关节、髋关节置换术的老年患者。行椎管内麻醉时收集足量的脑脊液用于检测分析。排除术前存在已诊断的痴呆或其他神经退行性疾病、视听障碍、文盲和脑卒中史的受试者。

收集并记录人口统计学资料和潜在的混杂因素,包括:年龄、性别、手术类型、ASA分级、合并症、受教育程度、IQ、情感评分、吸烟史、酗酒史。记录手术和麻醉相关的混杂因素,包括:手术时长、出血量、低血压和镇静类药物、阿片类药物、全麻药物使用情况。

术前运用MMSE量表评估受试者认知功能;术后前3天每天使用CAM量表评估受试者谵妄发生情况,并运用MMSE再次评估受试者认知功能。

抽取受试者静脉血液,运用试剂盒检测APOE的等位基因。运用ELISA试剂盒检测脑脊液中Aβ42、T-tau和P-tau的浓度。

2
结果
该研究共招募了315名受试者,其中282名受试者完成了Aβ42和P-tau检测。因脑脊液样品量不足,仅279名受试者完成T-tau检测。脑脊液足量组(40/282)和整个受试人群(44/315)谵妄发生率无显著差异(x2=0.006, P=0.94)。APOE等位基因突变数量(0、1、2)与术后谵妄发生无明显相关性。谵妄组和非谵妄组相比较,年龄、手术方式、ASA分级、CCI、MMSE、Aβ42、T-tau和P-tau存在显著差异;但是在性别、受教育程度、日常活动量、情感状态、吸烟史和酗酒史方面却无明显不同。为了排除队列中存在未诊断性痴呆的受试者,该研究对术前MMSE≥24的受试者进行了再次分析,二次分析发现:谵妄组与非谵妄组的Aβ42存在显著性差异,ASA、CCI、T-tau和P-tau并无明显差异。

将数据进行二元logistic回归分析发现整个队列和术前MMSE≥24人群的年龄、CCI、手术方式、阿片类药物和Aβ42均与术后谵妄发生存在独立相关性(P<0.05)。

3
结论

脑脊液中Aβ42浓度与择期手术患者发生术后谵妄具有独立相关性,术后谵妄可能是AD的早期阶段。


醉翁之艺点评

该研究发现脑脊液中Aβ42可用于预测患者存在发生术后谵妄的可能性,从而使其尽量避免于在全身麻醉下行外科治疗。但是因为脑脊液获取十分困难,所以该想法较难在临床进行实施,未来进行血液标记物的筛查可能更有临床应用价值。
(编译:周江平;审校:肖洁)


原始文献:

Cunningham E L , Mcguinness B , Mcauley D F , et al. CSF Beta-amyloid 1–42 Concentration Predicts Delirium Following Elective Arthroplasty Surgery in an Observational Cohort Study[J]. Annals of Surgery, 2018:1.



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